Físico-Química da Ionização e Equação de Henderson-Hasselbalch e Partição por pH
O grau de ionização molecular dita se um fármaco se dissolverá no meio aquoso gastrointestinal ou se permeará as membranas celulares lipídicas.
- Compreensão aprofundada dos mecanismos biológicos e parâmetros farmacocinéticos envolvidos;
- Identificação precoce de potenciais interações e redução de riscos assistenciais;
- Critérios práticos para tomada de decisão fundamentada em evidências científicas.
Mecanismo Químico-Molecular & Diagrama Conceitual
A Hipótese da Partição por pH de Brodie
A teoria clássica de Brodie postula que apenas as espécies moleculares neutras (não ionizadas) apresentam coeficiente de partição óleo/água suficiente para transpor a bicamada lipídica endotelial por difusão passiva. As espécies ionizadas (portadoras de carga líquida) ficam retidas no compartimento aquoso.
Equação Fundamental de Henderson-Hasselbalch
Para ácidos fracos: pH = pKa + log([A⁻]/[HA]). Para bases fracas: pH = pKa + log([B]/[BH⁺]). Quando o pH do meio ambiental iguala o pKa do fármaco, exatamente 50% das moléculas encontram-se ionizadas. Uma alteração de 2 unidades de pH modifica a proporção relativa em 100 vezes.
Aprisionamento Iônico (Ion Trapping) e Farmacocinética Renal
Fármacos ácidos fracos (como o Ácido Acetilsalicílico, pKa ~ 3.5) encontram-se quase totalmente não ionizados no suco gástrico ácido (pH 1.5), sendo rapidamente absorvidos pelas células da mucosa gástrica. Ao penetrarem o plasma (pH 7.4), ionizam-se imediatamente a 99.9%, ficando aprisionados e impedidos de retroceder ao lúmen gástrico.
Farmacêutico-Bioquímico · Especialista em Química Medicinal & Métodos Instrumentais de Análise · Publicação de 09/12/2021 às 01:35
💡 Perguntas Frequentes & Esclarecimentos do Especialista
A recomendação primordial é suspender a administração concomitante, avaliar as curvas de biodisponibilidade e consultar o farmacêutico clínico ou a Farmacopeia para determinar o intervalo de tempo adequado entre as doses.
Consulte sempre os formulários terapêuticos oficiais da Anvisa, monografias da Farmacopeia Brasileira e bases indexadas de Farmácia Baseada em Evidências (como PubMed e Cochrane).
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